Có nên tiếp tục sử dụng Rx kép cho chứng trầm cảm sau khi thuyên giảm?

Logo của Zoloft và Zyprexa trên hình minh họa của một người phụ nữ bị trầm cảm với những đám mây bão quanh đầu
Giữ bệnh nhân bị trầm cảm tâm thần trên cả sertraline (Zoloft) và olanzapine (Zyprexa) sau khi thuyên giảm dẫn đến tái phát ít hơn so với khi ngừng thuốc chống loạn thần, một thử nghiệm ngẫu nhiên được tìm thấy.

Xem thêm: hiện tượng rong kinh kéo dài

Trong số 126 bệnh nhân được điều trị bằng sertraline và olanzapine đáp ứng các tiêu chí thuyên giảm và sau đó vẫn không có triệu chứng trong 8 tuần, những người tiếp tục phối hợp thuốc trong 36 tuần đã tái phát ít hơn nhiều so với những người vẫn dùng sertraline nhưng đã dùng giả dược thay thế cho olanzapine (20,3% so với 54,8%), báo cáo Alastair Flint, MB, của Bệnh viện Đa khoa Toronto ở Canada và các đồng nghiệp.

Điều đó đã chuyển thành tỷ lệ nguy hiểm 0,25 (95% CI 0,13-0,48, P <0,001) cho tái phát với liệu pháp phối hợp mở rộng, theo báo cáo của họ trong JAMA .

Nhưng những bệnh nhân còn lại trên olanzapine đã tăng trung bình 6 pound trong thời gian gia hạn điều trị, trên mức trung bình 12 pound tăng trong giai đoạn thử nghiệm trước đó. Bệnh nhân dùng sertraline và giả dược giảm 3 pound trung bình trong thời gian gia hạn.

"Với giả dược, phần lớn các lần tái phát xảy ra trong vòng 12 tuần đầu sau khi ngẫu nhiên, trong khi tái phát trong nhóm sertraline-olanzapine được phân phối trong suốt thử nghiệm 36 tuần", Flint và các đồng nghiệp viết. "Tái phát dẫn đến tần suất nhập viện tâm thần cao, làm nổi bật mức độ nghiêm trọng và chi phí của rối loạn này và tầm quan trọng trong việc ngăn ngừa tái phát."

So với những người bị rối loạn trầm cảm nói chung, bệnh nhân trầm cảm tâm thần ít có khả năng đáp ứng với giả dược hoặc nhập viện một mình, và có xu hướng có gánh nặng triệu chứng cao hơn, William Coryell, MD, Đại học Iowa ở Iowa City, viết một bài xã luận đi kèm .

Thử nghiệm này cho thấy rõ rằng sertraline và olanzapine kết hợp là "hiệu quả cao" đối với dân số này, Coryell lưu ý, vì gần như tất cả sự khác biệt về tỷ lệ tái phát giữa các nhóm xảy ra trong 2 tháng đầu thử nghiệm và các tác giả đã tìm thấy một số cần thiết để điều trị 2.8.

Điều ít rõ ràng hơn là liệu liệu pháp kết hợp này có nên được kê đơn vô thời hạn hay không, ông nói thêm; đăng ký thành công đủ bệnh nhân để kiểm tra câu hỏi này là gần như không thể.

Coryell viết: "Có vẻ như sau đó việc ngừng sử dụng các thuốc chống loạn thần một cách thận trọng và sau đó là sự cảnh giác chặt chẽ trong vài tháng sau đó có thể là một chiến lược hiệu quả". "Đối với những bệnh nhân dung nạp thuốc chống loạn thần tốt, thời gian điều trị kết hợp lâu hơn có thể tốt hơn."

Coryell cũng nhấn mạnh "một số cảnh báo" cho khuyến nghị này. Đầu tiên, thử nghiệm này ghi nhận bệnh nhân bị ảo tưởng nhưng không phải bệnh nhân chỉ bị ảo giác, có thể đã bắt được một số bệnh nhân mắc các rối loạn nhân cách khác. Bệnh nhân trẻ mắc chứng rối loạn tâm thần mới khởi phát cũng có thể tiếp tục đáp ứng các tiêu chí cho bệnh tâm thần phân liệt; Coryell khuyên các bác sĩ lâm sàng "cảnh giác" với các triệu chứng như vậy trong trường hợp không bị trầm cảm nặng.

Cái gọi là thử nghiệm STOP-PD đã thu nhận các bệnh nhân trưởng thành (18-85) đáp ứng các tiêu chí cho rối loạn trầm cảm chủ yếu với ít nhất một ảo tưởng liên quan tại bốn trung tâm y tế ở Mỹ và Canada. Bệnh nhân bị rối loạn tâm thần khác, rối loạn lưỡng cực hoặc bệnh sinh lý như bệnh tiểu đường loại 1 hoặc bệnh thần kinh đã được loại trừ.

Bệnh nhân ban đầu nhận được sertraline nhãn mở ở mức 150-200 mg / ngày và olanzapine ở mức 15-20 mg / ngày và sau đó, sau khi đạt được trạng thái thuyên giảm trong 2 tuần hoặc tình trạng gần thuyên giảm trong 12 tuần - như được xác định theo Thang đánh giá trầm cảm Hamilton (HDRS) tiêu chí - họ đã bước vào giai đoạn ổn định nhãn mở 8 tuần. Những người duy trì tiêu chí thuyên giảm hoặc gần thuyên giảm sau giai đoạn ổn định và có điểm kiểm tra Trạng thái Tâm thần Mini ít nhất 24 sau đó được ghi danh vào thử nghiệm gia hạn ngẫu nhiên, mù đôi, kéo dài 36 tuần.

Sáu mươi hai bệnh nhân được chỉ định dùng sertraline và giả dược và 64 người tiếp tục kết hợp sertraline-olanzapine. Họ được đánh giá hàng tuần trong 8 tuần đầu tiên và sau đó mỗi tháng một lần.

Tái phát được định nghĩa là một giai đoạn trầm cảm hoặc hưng cảm lớn, điểm HDRS từ 18 trở lên, rối loạn tâm thần xếp hạng SCID , tự tử hoặc nhập viện tâm thần.

Tuổi bệnh nhân trung bình là khoảng 55 và hầu hết những người tham gia là người da trắng (84% ở nhóm hoạt động và 79% ở nhóm đối chứng). Khoảng ba phần tư bệnh nhân có tiền sử hai hoặc nhiều đợt trầm cảm với giai đoạn trầm cảm lớn đầu tiên xảy ra ở độ tuổi trung bình khoảng 36.

Nguy cơ tái phát khác biệt đáng kể giữa các nhóm sau khi kiểm soát tuổi tác, thuyên giảm so với tình trạng gần thuyên giảm và địa điểm nghiên cứu, Flint và nhóm của ông báo cáo.

Một số dấu ấn sinh học của các hiệu ứng chuyển hóa bất lợi - bao gồm cân nặng, vòng eo và tổng lượng cholesterol - cao hơn trong nhóm kết hợp. Nhưng nồng độ cholesterol LDL và HDL, triglyceride và hemoglobin A1c không khác biệt đáng kể giữa các nhóm.

Trong cả hai cánh tay, 12 người tham gia đã trải qua các sự kiện bất lợi nghiêm trọng, tất cả trừ một người nhập viện. Ngoài ra, nhiều bệnh nhân trong nhóm sertraline-olanzapine đã trải qua ít nhất một lần ngã so với nhóm giả dược (31,3% so với 17,7%). Các tác dụng phụ phổ biến khác đối với thuốc chống loạn thần là tương tự giữa các nhóm olanzapine và giả dược, Flint và các đồng nghiệp cho biết.

Xem thêm: đau nhức tinh hoàn trái

Kết quả của thử nghiệm có thể không khái quát đối với các thuốc chống loạn thần khác; các tác giả lưu ý olanzapine đã được sử dụng vì đây là dạng duy nhất có hiệu quả được thiết lập cho dân số này. Các tác giả thừa nhận chậm hơn có thể dẫn đến ít tái phát hơn trong nhóm đối chứng, các tác giả thừa nhận, và nghiên cứu đã làm sáng tỏ ít nhiều về "thời gian tối ưu" của điều trị olanzapine sau thuyên giảm. Ngoài ra, một nửa số bệnh nhân trong nhóm giả dược được quan sát trong 20 tuần hoặc ít hơn trong giai đoạn ngẫu nhiên, có lẽ đánh giá thấp một số kết quả.

Cuối cùng, Flint và nhóm của ông đã không thu thập dữ liệu về dấu ấn sinh học tái phát, điều này có thể giúp xác định những bệnh nhân này có khả năng hưởng lợi nhiều nhất từ ​​liệu pháp chống loạn thần tiếp tục so với việc rút thuốc.